Calderón meneruskan dasar luar oleh Fox seperti Doktrin Castaneda , pengabaian Doktrin Estrada.Beliau menjadi pengantara 'pasaran bebas' dengan negara-negara Amerika Latin. Calderón menyokong Rancangan Puebla-Panama (PPP) yang dimulai semasa pentadbiran Fox. Rancangan Puebla-Panama menerima keahlian negara Colombia dan kerjasama menentang jenayah terancang. Mereka menerima kepimpnan Hugo Chávez sebagai dasar sayap kiri di Amerika Latin.Calderón berjanji akan memupuk amalan demokrasi .

Merida Initiative ialah inisiatif kerjasama keselamatan antara Amerika Syarikat dan kerajaan Mexico dan negara-negara Amerika Tengah .Tujuannya untuk memerangi ancaman pengedaran dadah dan jenayah transnasional.